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在亿万第五季最终集中，达米安路易斯饰演的亿万富翁巴比阿克斯为逃避检察长查克罗兹的起诉，决定远走他乡前往瑞士，以免于接受法律制裁。
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在大公司纽斯特德的支持下，生物科学家克里夫·尼科利（阿德里安·布洛迪AdrienBrody饰）和女友艾尔莎·卡斯特（萨拉·波莉SarahPolley饰）进行基因重组的实验，并取得初步进展。然而由于资金和公众舆论等原因，纽斯特德高层决定中断对他们现有研究的支持。克里夫和艾尔莎不愿半途而废，于是偷偷展开实验。他们对基因进行优化重组，并混入了艾尔沙的一部分基因，终于孕育出一个相貌奇特的雌性怪物。秉着科学家的道德和良知，克里夫执意要杀死怪物，而艾尔莎则全力保护，视若己出，并将其命名为卓伦。卓伦以飞快的速度成长，最
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ABC官宣正式续订《神盾局特工》第六季！不过往季都有22集而本季却只有13集，且在夏季播出，即在《复仇者联盟4》上映后。